Amiloidosi ereditarie – Classificazione

Nelle amiloidosi ereditarie  le fibrille amiloidi sono più frequentemente derivate da varianti genetiche della transtiretina, del lisozima, della catena Aα del fibrinogeno, delle apoliproteine e, meno frequentemente, degli altri geni elencati nella tabella [1].In maggioranza sono condizioni autosomiche dominanti, forse a torto considerate rare, spesso sporadiche, osservate cioè in pazienti senza una storia familiare positiva [2] . Sono in genere diagnosticate in ritardo e possono essere facilmente scambiate per altre forme di amiloidosi, per esempio l’amiloidosi AL [3].

La diagnosi di amiloidosi ereditaria ha notevoli implicazioni per la prognosi, la consulenza genetica e il la terapia, che può prevedere in alcuni casi  anche il trapianto di fegato [3].

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Tabella 1- Principali tipi di amiloidosi ereditarie

Precursore	Sigla	Diffusione	Clinica, organi coinvolti
Catene leggere (L) delle immunoglobuline*	AL	S	Mieloma multiplo o linfomi Rene, cuore, fegato, SNP, SNA
Catene pesante (H) delle immunoglobuline*	AH		Tutti, tranne SNC
Transtiretina, varianti	ATTRv	S o L	Amiloidosi familiari, amiloidosi senile cardiaca,
β2-microglobulina,varianti	Aβ2Mv	S	Emodialisi di lunga durata, ossa, articolazioni
(Apo)AA sierica, varianti	AAv	S	Secondaria, reattiva a flogosi o infezioni croniche, FMF – Rene, fegato, SNA
Apolipoproteina A-I , varianti	AApoA-Iv	S	Familiare, Fegato, rene, cuore, testicolo
Apolipoproteina A-II varianti	AApoA-IIv	S	Familiare, Rene, cuore
Apolipoproteina A-IV	AApoA-IV	S	Familiare, Rene, cuore
Apolipoproteina CII varianti	AApoCIIv	S	Rene
Apolipoproteina CIIIvarianti	AApoCIIIv	S	Rene
Gelsolina varianti	AGelvv	S	Familiare, SNP, nervi cranici, cute, cornea
Lisozima varianti	ALysv	S	Familiare, Rene, fegato e milza
Catena-α del fibrinogeno (Aa ) varianti	AFibv	S	Familiare, Rene
Cistatina C varianti	ACysv	S	Familiare, SNC – Emorragia cerebrale familiare
Proteina Bri (AbriPP)	Abri	L	Demenza familiare (tipo Britannico o danese)
Proteina precursore Aβ (AβPP) varianti	Aβv	L	Alzheimer; angiopatia cerebrale congofila
ADanPP,varianti	ADanv	L	SNC
Proteina prionica varianti	AprPv	L	Encefalopatia spongiforme, SNC
Legenda: * le forme acquisite sono più frequenti; S =sistemica; L=localizzata

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Bibliografia

1. Buxbaum JN, Dispenzieri A, Eisenberg DS, Fändrich M, Merlini G, Saraiva MJM, Sekijima Y, Westermark P: Amyloid nomenclature 2022: update, novel proteins, and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) Nomenclature Committee. Amyloid 2022, 29(4):213-219. https://doi.org/10.1080/13506129.2022.2147636

https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/13506129.2022.2147636.

2.            Benson MD: The hereditary amyloidoses. Best Pract Res Clin Rheumatol 2003, 17(6):909-927.

3.            Lachmann HJ, Booth DR, Booth SE, Bybee A, Gilbertson JA, Gillmore JD, Pepys MB, Hawkins PN: Misdiagnosis of hereditary amyloidosis as AL (primary) amyloidosis. N Engl J Med 2002, 346(23):1786-1791.